全球新药进展早知道3.22

药物研发进展

1.赛诺菲度普利尤单抗新适应症获欧盟批准

3 月 21 日，赛诺菲宣布其在研度普利尤单抗获欧盟批准，用于治疗患有重度特应性皮炎的 6 个月～5 岁儿童患者，成为欧洲首个也是唯一一个用于治疗该类儿童患者的靶向药物。该项适应症的批准，主要基于一项 III 期临床试验的数据。该研究共纳入了162 名 6 个月 ～ 5 岁患有中重度特应性皮炎的儿童患者。结果表明，在第 16 周时，与安慰剂相比，接受 Dupixent 治疗的患者改善了皮肤清除率并降低了总体疾病严重程度和瘙痒。与安慰剂相比，Dupixent 还改善了总体人群和严重人群的睡眠质量、皮肤疼痛和与健康相关的生活质量。

长期疗效数据显示 16 周时的临床获益持续到 52 周。在安全性方面，最常见的副作用包括注射部位反应、结膜炎、过敏性结膜炎、关节痛、口腔疱疹和嗜酸性粒细胞增多等。度普利尤单抗（Dupilumab）是赛诺菲与再生元合作开发的一款人源性单克隆抗体，靶向 IL-4Rα。通过结合 IL-4Rα，度普利尤单抗可同时阻断 IL-4 和 IL-13 信号通路，IL-4 和 IL-13 被认为是特应性皮炎持续性炎症的主要驱动因子。

2.博安生物地舒单抗生物类似药在华申报上市

3月21日，博安生物宣布，其自主开发的肿瘤领域生物类似药——BA1102（地舒单抗注射液）的上市许可申请已获得CDE受理。BA1102是安加维的生物类似药，活性成分为RANK配体的免疫球蛋白G2全人源单抗，即地舒单抗。它通过与RANKL结合，抑制OPG/RANKL/RANK信号传导通路的激活，从而达到抑制肿瘤生长和减少骨破坏的目的，用于实体肿瘤骨转移患者或多发性骨髓瘤患者的治疗，以延迟或降低骨相关事件（病理性骨折、脊髓压迫、骨放疗或骨手术）的发生风险，以及用于治疗不可手术切除或者手术切除可能导致严重功能障碍的骨巨细胞瘤，包括成人和骨骼发育成熟（定义为至少1处成熟长骨且体重≥45kg）的青少年患者。

BA1102与原研参照药对照的两项关键临床研究均达到所有研究终点：在健康受试者中的药代动力学（PK）、药效动力学（PD）、安全性、耐受性及免疫原性比对研究，证明了BA1102与原研药PK、PD生物等效；在实体瘤骨转移患者中的有效性和安全性比对研究，证明了BA1102与原研药临床有效性、安全性及免疫原性高度相似。

3.精神分裂症疗法III期临床达主要终点

3月20日，Karuna Therapeutics公司宣布，其在研产品KarXT用于治疗精神分裂症的III期EMERGENT-3研究取得阳性结果。公开资料显示，这是该药物在第三项注册性临床试验中达到主要终点。Karuna公司计划在2023年年中向美国FDA递交新药申请（NDA）。精神分裂症是一种慢性、使人衰弱的精神疾病，通常会影响人们的思考、感受和行为方式。KarXT（xanomeline-trospium）是一种口服、在研M1/M4首选毒蕈碱激动剂，主要开发用于治疗精神和神经系统疾病，包括精神分裂症和阿尔茨海默病中的精神症状。

据再鼎医药新闻稿介绍，KarXT具有新颖且独特的双重机制，它不依赖多巴胺能或血清素能途径来治疗严重精神疾病症状，而是利用毒蕈碱受体M1和M4受体激动剂xanomeline的治疗潜力，同时通过毒蕈碱受体拮抗剂trospium管理疾病副作用。通过刺激毒蕈碱受体M1和M4受体，受体激动剂xanomeline可缓解负面症状，如冷漠、社会驱动力减少、提高认知能力，并对改善其它精神症状，如幻觉和妄想很有帮助。而季铵盐化合物trospium chloride为毒蕈碱受体拮抗剂，可抑制xanomeline于外周神经中的副作用。这种方式有望为精神分裂症患者提供一种差异化疗法。

4.武田TYK2抑制剂银屑病2b期临床成功

近日，武田（Takeda）在美国皮肤病学会（AAD）年会上公布了高选择性、口服别构酪氨酸激酶2（TYK2）抑制剂TAK-279在中重度斑块状银屑病患者中的2b期临床试验的积极结果。该研究达到其主要和次要终点，在12周时，与安慰剂组相比，5 mg、15 mg和30 mg TAK-279给药组中达到银屑病面积和严重程度指数（PASI）75、90和100的患者比例更高，并具有统计学意义。

TAK-279是由Nimbus的全资子公司Nimbus Lakshmi开发的一种高选择性、口服别构TYK2抑制剂，正在被评估用于治疗多种自身免疫性疾病。2022年12月，武田以40亿美元的预付款和20亿美元的商业里程碑付款达成了对Nimbus Lakshmi公司及其TYK2抑制剂TAK-279（此前被称为NDI-034858）的收购。在临床前研究中，TAK-279表现出优异的功能选择性和广泛的治疗范围。在1期临床研究中，TAK-279显示出良好的耐受性、探索性临床活性的剂量依赖性趋势、以及支持每天一次固体口服用药的药代动力学特征。

5.中国生物制药TCC1727在国内获批临床

3月21日，CDE网站显示，中国生物制药TCC1727在国内获批临床。TCC1727是一种共济失调毛细血管扩张与Rad3相关蛋白（ATR）抑制剂。ATR属于蛋白丝氨酸/苏氨酸家族激酶，是DNA损伤修复（DDR）通路的核心成员。ATR激酶是临床多种抗肿瘤疗法包括铂类、吉西他滨及PARP抑制剂等重磅品种耐药的关键因子。TCC1727通过抑制ATR的功能干扰DDR，使癌细胞DNA损伤后得不到修复而死亡，现有数据显示其对多个瘤种具有显著的抗肿瘤活性。据中国生物制药公告，TCC1727拟开发的临床适应症包括非小细胞肺癌、小细胞肺癌、卵巢癌、三阴乳腺癌等多个癌种，将重点针对PD-1/PD-L1疗法、铂类化疗及PARP抑制剂治疗进展或耐药的癌症患者群体，填补现有疗法耐药或治疗失败后无药可用的治疗空白，解决未满足的临床亟需。

6.盛世泰科SGLT-2/DPP-4双靶点抑制剂获批临床

3月21日，盛世泰科宣布，其1类创新药SGLT-2/DPP-4双靶点抑制剂CGT-2201，获得中国国家药监局药品审评中心（CDE）临床试验默示许可。盛世泰科在新闻稿中表示，CGT-2201针对糖代谢重要相关靶点——SGLT-2和DPP-4，可以更好的用于糖尿病及其衍生疾病的治疗，包括糖尿病肾病和非酒精脂肪肝等。中国众多的糖尿病患者中，20%~40%的患者可能罹患糖尿病肾病并发症。现有的降糖药物中，钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT-2）抑制剂已获临床验证具有明显的肾脏保护作用，但其固有的生殖、泌尿系统感染风险限制了其运用。

基于SGLT-2抑制剂，结合二肽基肽酶4（DPP-4）抑制剂的特点，设计和开发一款能改善血糖，降低泌尿、生殖系统感染副作用，不受肾功能限制，且具有肾脏获益的药物，将有望满足糖尿病肾病等患者需求。CGT-2201融合了SGLT-2和DPP-4各自的机制特点，在抑制SGLT-2活性来降低葡萄糖在肾脏中的重吸收的基础上，同时减缓DPP-4对GLP-1的灭活作用，起到双重作用机制发挥叠加效果的目的。

7.永泰生物迪诺仑赛在国内获批临床

3月21日，CDE网站显示，永泰生物迪诺仑赛在国内获批临床。迪诺仑赛注射液（RC19D2）是永泰生物基于其独立拥有的免疫细胞药物研发平台开发的一款同时靶向CD19和TGF-β的CAR-T疗法，具备识别和杀伤表达CD19分子靶细胞能力并拮抗TGF-β信号的功能，可延长体内CAR-T细胞存活时间并促进CAR-T细胞浸润。其特性有利于大大提高CAR-T类产品对于r/r DLBCL的缓解率，更好地满足患者需求。目前CAR-T-19注射液的I期临床试验已于2021年3月启动，永泰生物预计将于2023年发布其初步分析及结果。2021年12月，永泰生物宣布第1个剂量组第2、3例入组患者回输后14天骨穿复查报告显示MRD均为阴性，并且首例患者在回输后的3个多月里的多次骨穿复查报告亦皆显示MRD阴性完全缓解。

8.普米斯生物PM8002注射液获批临床

3月21日，据CDE官网，普米斯生物PM8002PM注射液获批临床，拟联合依托泊苷及铂类药物一线治疗广泛期小细胞肺癌的研究。PM8002双抗具有多重抗肿瘤机制，包括结合PD-L1并阻断PD-1/PD-L1相互作用，解除PD-1/PD-L1通路介导的免疫抑制作用，活化细胞毒性T淋巴细胞；中和VEGF，抑制血管内皮细胞增殖和新生血管的形成，抑制肿瘤生长；改善肿瘤微环境，提高细胞毒T淋巴细胞在肿瘤微环境中的浸润，与免疫治疗起到协同作用。普米斯在国内已经陆续开展多个PM8002单药或联合用药的II期临床试验，已获得的数据显示其对多个适应症的疗效明显高于标准治疗的历史数据。

I-II期近300例受试者接受了长时间治疗，显示出其良好的安全性。普米斯于2018年注册成立，一直秉承“点亮创新火种，成就健康人生”的创业使命，聚焦恶性肿瘤及自身免疫疾病，致力于国家一类创新生物药的研发及产业化。

行业资讯

1.吉利德行使选择权许可IRAK4靶向蛋白降解剂

3月20日，Nurix宣布，吉利德已行使其选择权，独家许可Nurix的研究性靶向蛋白降解剂NX-0479，其被命名为GS-6791。这是之前二者合作中的第一个候选开发项目。GS-6791是一种强效的、选择性的、口服的IRAK4降解剂，针对IRAK4蛋白激酶的支架和激酶功能，阻断TLR和IL1Rs下游的炎症反应。2019年，吉利德和Nurix达成了一项全球战略合作，发现、开发和商业化多达五个创新的靶向蛋白降解疗法管线。根据协议条款，Nurix公司收到了4500万美元的预付款，并有资格在成功完成某些研究、临床前、临床、监管和商业化里程碑的基础上，获得总额高达约23亿美元的额外付款，以及最高达两位数的净销售额的分层版税。

2.Zymewoks与第一三共终止七年双抗合作协议

近日，Zymeworks的SEC文件表明，Zymeworks和第一三公上周结束了为期七年的双抗合作协议。根据终止和许可协议，合作协议被终止并不再有效，但终止并不解除各方在合作协议下的义务，这些义务包括Zymeworks开发和商业化使用第一三共专有的免疫肿瘤学抗体产品的非排他性特许权使用费。同时，Zymeworks BC授予第一三共公司一项非排他性的、全球性的、免版税的权利和许可，并有权对某些Zymeworks BC的知识产权进行再许可，以便第一三共在终止和许可协议的期限内进行额外的研究。截止到2023年3月17日，Zymeworks BC已经收到了200万美元的预付技术使用费和总计450万美元的研究和商业选择权相关款项。

2016年，Zymeworks子公司Zymeworks BC与第一三公签订总额1.499亿美元的合作协议，Zymeworks BC授权第一三共Azymetric和EFECT平台进行双抗开发，Zymeworks BC获得了使用Daiichi Sankyo专有的免疫肿瘤学抗体开发和商业化最多三种产品的非排他性权利。经多次修改协议后，Zymeworks BC获得使用Daiichi Sankyo专有的免疫肿瘤学抗体开发和商业化的产品增加到最多六种。根据许可，Zymeworks BC 全权负责最终产品的所有研究、开发和商业化。

情报来源：智慧芽新药情报库